5-Amino-1MQ: Was die Forschung ueber den NNMT-Inhibitor zeigt (Stand 2026)
5-Amino-1MQ — ausgeschrieben 5-Amino-1-methylchinolinium — ist eine niedermolekulare Forschungsverbindung, die sich in den letzten Jahren zum wichtigsten chemischen Werkzeug zur Untersuchung der Nicotinamid-N-Methyltransferase (NNMT) entwickelt hat. Im Gegensatz zu klassischen Peptiden ist 5-Amino-1MQ ein synthetisches Quinolinium-Derivat mit der Summenformel C10H11N2+ und einer Molmasse von rund 159 g/mol; die CAS-Nummer 42464-06-0 verweist auf das frei verfuegbare Iodid-Salz, das in der biochemischen Forschung weit verbreitet ist. Seit Neelakantan und Kollegen 2017 und 2018 die Substanz als ersten zellgaengigen, substratkompetitiven NNMT-Inhibitor charakterisierten, hat sich 5-Amino-1MQ als zentrales Reagens fuer Stoffwechsel- und Alterungsforschung etabliert. Forscher, die sich mit der Schnittstelle zwischen NAD+-Stoffwechsel, Methylgruppen-Donor-Bilanz und Adipositas, Sarkopenie oder Tumorbiologie befassen, kommen an 5-Amino-1MQ kaum vorbei.
Dieser Artikel fasst den wissenschaftlichen Forschungsstand 2026 zusammen. Er beschreibt die chemische Struktur, den Wirkmechanismus auf Enzymebene, die wichtigsten praeklinischen Befunde aus Tiermodellen — von der Diaet-induzierten Adipositas bis zur Wiederherstellung der Skelettmuskelfunktion in gealterten Maeusen — sowie die aktuelle Datenlage zu Onkologie und Sicherheit. Wir ordnen die Befunde kritisch ein und verzichten bewusst auf Heilversprechen. Fuer Forscher, die 5-Amino-1MQ kaufen moechten, ist genau diese Kombination aus klarem Mechanismus, robuster praeklinischer Evidenz und gleichzeitig fehlender klinischer Datenlage am Menschen das zentrale Thema.
⚠️ Wichtiger Hinweis — Ausschliesslich fuer Forschungszwecke: 5-Amino-1MQ ist kein zugelassenes Arzneimittel und darf nur zu legitimen wissenschaftlichen Forschungszwecken bezogen werden. Eine Anwendung am Menschen wird von Supplement Radar ausdruecklich nicht empfohlen und ist ohne aerztliche Zulassung ausserhalb des gesetzlichen Rahmens. Alle beschriebenen Effekte basieren auf Tier- und In-vitro-Studien. Dieser Artikel stellt weder eine Kauf- noch eine Anwendungsempfehlung dar und ersetzt keine medizinische Beratung.
Was ist 5-Amino-1MQ?
5-Amino-1MQ gehoert zur Klasse der Quinolinium-Salze und besteht chemisch aus einem positiv geladenen N-methylierten Quinolin-Geruest mit einer Aminogruppe in Position 5. Die kationische Struktur ist entscheidend fuer die Funktion: Sie ahmt geometrisch das natuerliche NNMT-Substrat Nikotinamid sowie das methylierte Produkt 1-Methylnikotinamid (1-MNA) nach und blockiert so die Substratbindungsstelle des Enzyms kompetitiv. Das Molekuel ist dank seiner geringen Groesse und der ausgewogenen Lipophilie zellpermeabel und durchdringt biologische Membranen wesentlich besser als die meisten anderen NNMT-Inhibitoren, die als Bisubstrat-Analoga konzipiert sind und im Zellkultur-Assay an mangelnder Permeabilitaet scheitern.
Die Entdeckungsgeschichte ist eng mit der NNMT-Forschung verwoben. Kraus und Kollegen zeigten 2014 in Nature (PMID 24717514), dass ein gezielter Knockdown von NNMT in Maeusen die Diaet-induzierte Adipositas drastisch reduziert — eine Beobachtung, die NNMT schlagartig auf die Liste pharmakologisch attraktiver Stoffwechseltargets brachte. In den Folgejahren entwickelten verschiedene Arbeitsgruppen niedermolekulare Inhibitoren; 5-Amino-1MQ wurde von Neelakantan, Kraus und Kollegen aus dem Sealy Center for Cancer Cell Biology (UTMB) als hochselektiver, zellgaengiger Hit identifiziert (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018). Die patentierte Quinoline-Derivat-Klasse ist in US20200102274A1 dokumentiert.
Chemisch ist 5-Amino-1MQ als Iodid-Salz typischerweise ein gelbliches bis hellbraunes kristallines Pulver, das in waessrigen und DMSO-Loesungen gut loeslich ist und unter Lichtschutz und Trockenheit bei Raumtemperatur stabil bleibt. Im Forschungskontext wird die Substanz haeufig in 50-mg-Vials angeboten; analytisch ist sie per HPLC-UV (Absorptionsmaximum bei rund 320 nm) und LC-MS gut charakterisierbar. Im Gegensatz zu vielen Peptiden braucht 5-Amino-1MQ keine Bakteriostatik-Wasser-Rekonstitution, sondern wird in Forschungslabors typischerweise in DMSO als Stammloesung angesetzt und vor dem Einsatz im Zellmedium verduennt.
Wirkmechanismus
NNMT katalysiert die Uebertragung einer Methylgruppe von S-Adenosyl-L-Methionin (SAM) auf Nikotinamid (NAM), wodurch 1-Methylnikotinamid (1-MNA) und S-Adenosyl-L-Homocystein (SAH) entstehen. Diese Reaktion erfuellt zwei zentrale biochemische Funktionen: Sie verbraucht SAM, den universellen Methylgruppen-Donor zellulaerer Methylierungsreaktionen, und sie entzieht dem Salvage-Pfad des NAD+-Stoffwechsels Nikotinamid, wodurch die NAD+-Synthese aus NAM eingeschraenkt wird. NNMT ist somit ein "Doppel-Hebel": Hohe NNMT-Aktivitaet bedeutet weniger SAM (und damit gestoerte Methylierungspotenz) und weniger NAM (und damit reduzierte NAD+-Verfuegbarkeit).
5-Amino-1MQ blockiert die Substratbindungsstelle der NNMT mit einem IC50-Wert von rund 1,2 µM bei 50 µM SAM und 100 µM NAM (Neelakantan et al., 2018). Die Hemmung ist substratkompetitiv und damit reversibel; entscheidend ist, dass 5-Amino-1MQ die strukturell verwandten SAM-abhaengigen Methyltransferasen (z. B. PRMT-Familie, DNMT, COMT) nur marginal beeinflusst und auch die Enzyme des NAD+-Salvage-Pfads (NAMPT, NMNAT) unangetastet laesst. Diese Selektivitaet macht das Molekuel zu einem sauberen pharmakologischen Werkzeug.
Folgen der NNMT-Hemmung auf zellulaerer Ebene. Wenn NNMT in einer Zelle blockiert wird, sinkt das intrazellulaere 1-MNA-Niveau, waehrend SAM und NAD+ ansteigen. In Adipozyten (3T3-L1, primaere humane Adipozyten) fuehrt dies zu einer Hemmung der Lipogenese mit einem EC50 von rund 30 µM und einer messbaren Reduktion der Zellgroesse (Neelakantan et al., 2018). Mechanistisch verlaeuft dieser Effekt ueber die Aktivierung der Polyamin-Flusses: Erhoehte SAM-Spiegel speisen Ornithin-Decarboxylase (ODC) und Spermidin/Spermin-N1-Acetyltransferase (SSAT), wodurch sich der Polyamin-Cycle beschleunigt und der oxidative Stoffwechsel ankurbelt. Kraus und Kollegen zeigten, dass dieser ODC-SSAT-PAO-abhaengige Sauerstoffverbrauchsanstieg in Adipozyten ein zentrales Element der adipositaesprotektiven NNMT-Knockdown-Wirkung darstellt.
NNMT-Expression im Gewebe. Aktuelle Daten (Salek-Ardakani et al., Mol Metab 2017; Pissios, Trends Endocrinol Metab 2017) zeigen, dass NNMT-Aktivitaet besonders in subkutanem weissem Fett (rund 55 µU/mg), epididymalem weissem Fett (rund 36 µU/mg), Leber, Lunge und braunem Fettgewebe nachweisbar ist. Mit zunehmender Adipositas steigt die NNMT-Expression in weissen Adipozyten signifikant an — ein "Teufelskreis", da hoeheres NNMT die SAM- und NAD+-Pools weiter erschoepft und damit die metabolische Dysfunktion verstaerkt. 5-Amino-1MQ unterbricht diesen Kreislauf experimentell und stellt SAM- und NAD+-Verfuegbarkeit wieder her.
Konsequenzen fuer Skelettmuskel und Stammzellen. NNMT ist auch in seneszenten Muskelstammzellen (muSCs) hochreguliert. Brown und Kollegen (Biochem Pharmacol 2018) zeigten, dass NNMT-Hemmung mit 5-Amino-1MQ das Methylierungspotenzial in muSCs wiederherstellt, ihre Proliferations- und Fusionsfaehigkeit verbessert und in vitro die Differenzierung von C2C12-Myoblasten foerdert. Dieser Befund liefert die mechanistische Bruecke zu den spaeteren Sarkopenie-Studien.
Forschungsergebnisse
Tiermodelle und In-vitro-Studien
Reversion von Diaet-induzierter Adipositas (Neelakantan et al., Biochem Pharmacol 2018, PMC5826726): In der wegweisenden Studie erhielten C57BL/6-Maeuse, die zuvor 12 Wochen Hochfettdiaet (HFD) erhalten hatten, ueber 11 Tage taeglich 20 mg/kg 5-Amino-1MQ intraperitoneal. Die behandelten Tiere zeigten eine signifikante Reduktion des Koerpergewichts, der weissen Fettdepots und der Adipozytengroesse. SAM- und NAD+-Spiegel im Fettgewebe stiegen signifikant an, waehrend 1-MNA-Spiegel sanken. Bemerkenswerterweise blieb die Nahrungsaufnahme unveraendert — der Gewichtsverlust war ein direkter Effekt erhoehter Energieausgabe, nicht reduzierter Kalorienzufuhr. Es wurden keine adversen Effekte beobachtet.
Sarkopenie und Skelettmuskel-Verjuengung (Neelakantan et al., Sci Rep 2024, s41598-024-66034-9): 22 Monate alte C57BL/6-Maeuse erhielten ueber acht Wochen taeglich 5-Amino-1MQ. Die behandelten sedentaeren Tiere entwickelten eine etwa 40 % hoehere Greifkraft als unbehandelte sedentaere Kontrollen. In der Kombinationsgruppe (NNMTi plus Bewegung) ergab sich ein additiver Effekt mit etwa 60 % Steigerung der Greifkraft gegenueber sedentaeren Kontrollen. Diese Studie ist die bisher robusteste Evidenz fuer eine sarcopenia-protective Wirkung der NNMT-Hemmung und unterstuetzt das mechanistische Modell, nach dem die Wiederherstellung des Methylierungspotenzials und der NAD+-Verfuegbarkeit die Funktion gealterter Muskelstammzellen reaktiviert.
Ovarialkarzinom-Mausmodell (Sigma-Aldrich SML2832, abgeleitet aus Neelakantan-Patentierungen): In einem intraperitonealen HeyA8-Ovarialkarzinom-Metastasierungsmodell zeigte 5-Amino-1MQ in einer Dosierung von 20 mg/kg/Tag i.p. eine Reduktion des Tumorwachstums. Diese Daten reihen sich in die wachsende Literatur zu NNMT als Tumor-promovierendem Enzym ein: NNMT ist in zahlreichen Karzinomen (Magen-, Pankreas-, Nieren-, Blasen-, Ovarial- und Glioblastom) ueberexprimiert und dort mit Stammzell-Eigenschaften und Therapieresistenz assoziiert (Pozzi et al., Frontiers Oncol 2022).
Mikrobiom-Modulation bei kalorischer Restriktion und NNMT-Hemmung (Neelakantan et al., PLoS One 2022, PMID 35013352): In Diaet-induzierten adipoesen Maeusen kombinierte die Arbeitsgruppe kalorische Restriktion mit 5-Amino-1MQ und beobachtete eine spezifische, von beiden Interventionen abweichende Mikrobiom-Signatur. Die Daten unterstuetzen die Hypothese, dass NNMT-Hemmung nicht nur direkt auf den Wirts-Stoffwechsel wirkt, sondern auch indirekt ueber Veraenderungen des intestinalen Bakterien-Profils.
Lipogenese-Hemmung in 3T3-L1-Adipozyten: In differenzierten 3T3-L1-Adipozyten reduziert 5-Amino-1MQ die Triglycerid-Akkumulation mit einem EC50 von rund 30 µM und senkt die intrazellulaere 1-MNA-Konzentration mit einem EC50 von rund 2,3 µM (Neelakantan et al., 2018). Parallel steigen Sauerstoffverbrauch und mitochondriale Atmung — ein klassisches Signum eines "Browning"-Phaenotyps in weissen Adipozyten.
NNMT-Expression bei Adipositas (Kraus et al., Nature 2014, PMID 24717514): In dieser grundlegenden Arbeit wurde gezeigt, dass NNMT-mRNA und -Protein in weissem Fett von obese und diabetischen Maeusen sowie Menschen erhoeht ist. ASO-vermittelter NNMT-Knockdown ueber acht Wochen schuetzte vor diaetinduzierter Adipositas, ohne die Nahrungsaufnahme zu veraendern. Diese Studie bildet das mechanistische Fundament, auf dem 5-Amino-1MQ als pharmakologisches Werkzeug aufsetzt.
NAD+-Anstieg in Adipozyten: In primaeren Adipozyten und 3T3-L1-Zellen erhoeht 5-Amino-1MQ die intrazellulaere NAD+-Konzentration um 30-80 % im Vergleich zur Kontrolle, abhaengig von Dosis und Inkubationsdauer (Neelakantan et al., 2018). Dies ist mechanistisch konsistent mit der Hemmung der NAM-Methylierung — gespartes NAM steht dem NAMPT-getriebenen Salvage-Pfad zur NAD+-Resynthese zur Verfuegung.
Humandaten
Zum aktuellen Zeitpunkt (Stand 2026) liegen keine publizierten klinischen Studien zu 5-Amino-1MQ am Menschen vor. Die Substanz ist weder als Arzneimittel zugelassen noch in Phase-1-Sicherheitsstudien evaluiert. Alle Aussagen zu Wirksamkeit und Sicherheit basieren ausschliesslich auf Tiermodellen, Zellkultur-Daten und ex-vivo-Befunden. Privatanbieter, die 5-Amino-1MQ-Erfahrung mit Menschen bewerben, agieren ausserhalb des regulatorischen Rahmens und liefern keine kontrollierten Daten. Eine Reihe von Forschungsprogrammen (insbesondere durch Ridgeline Therapeutics) arbeitet an klinisch einsetzbaren NNMT-Inhibitor-Folgemolekuelen, eine Phase-1-Humanstudie zu 5-Amino-1MQ selbst ist bislang nicht angekuendigt.
Dosierungen in der Forschungsliteratur
| Studie | Modell | Dosierung | Dauer | Ergebnis |
|---|---|---|---|---|
| Neelakantan et al. 2018 | DIO-Maus, i.p. | 20 mg/kg/Tag | 11 Tage | Gewicht -, Fettmasse -, NAD+ und SAM + |
| Neelakantan et al. 2024 | 22-Monat-Maus, oral | 10-20 mg/kg/Tag | 8 Wochen | Greifkraft +40 %, Bewegung additiv |
| Brown et al. 2018 | C2C12-Myoblasten in vitro | 10-100 µM | 24-72 h | Differenzierung, muSC-Proliferation + |
| Neelakantan et al. 2022 | DIO-Maus + CR, oral | 20 mg/kg/Tag | 12 Wochen | Mikrobiom-Shift, Gewicht - |
| HeyA8-Ovarialkarzinom (Patent) | Maus, i.p. | 20 mg/kg/Tag | 4 Wochen | Tumorwachstum reduziert |
| 3T3-L1-Lipogenese-Assay | Adipozyten in vitro | EC50 = 30 µM | 7 Tage | Triglyzeride - |
In nicht-klinischen Forschungsprotokollen erhielten Probanden in dokumentierten Studien typischerweise 10-20 mg/kg/Tag in einer Aufladephase, gefolgt von einer Erhaltungsmenge im selben Bereich oder etwas darunter. Diese Angaben entstammen der wissenschaftlichen Fachliteratur und stellen keine persoenliche Anwendungsempfehlung von Supplement Radar dar. Es existiert kein regulatorisch validierter Dosierungsstandard fuer die Anwendung am Menschen.
In Forschungslabors wird lyophilisiertes 5-Amino-1MQ-Iodid bei Raumtemperatur unter Lichtschutz und Trockenheit gelagert. Stammloesungen werden typischerweise in DMSO angesetzt (10-100 mM) und vor dem Einsatz im Zellmedium oder Tierversuch mit physiologischem Puffer verduennt. Analytisch laesst sich 5-Amino-1MQ per HPLC-UV bei 320 nm sowie per LC-MS/MS gut quantifizieren; die Messung des intrazellulaeren 1-MNA-Pools per LC-MS dient als pharmakodynamischer Marker fuer die NNMT-Hemmung in Zell- und Tierexperimenten.
Qualitaetskriterien beim Kauf
Wenn du 5-Amino-1MQ kaufen moechtest, um es in einem Forschungskontext einzusetzen, solltest du auf mehrere Qualitaetsmerkmale achten. Die Reinheit sollte mindestens 98 %, idealerweise 99 % betragen, belegt durch HPLC- und Massenspektrometrie-Daten eines unabhaengigen Drittlabors. Ein aktuelles Certificate of Analysis (CoA) mit Peak-Flaeche, Identitaetsverifikation, Wassergehalt, Schwermetall-Screen und Endotoxin-Test gehoert zum Standard jeder serioesen Quelle. Achte auf das korrekt deklarierte Iodid-Salz (CAS 42464-06-0), klare Lot-Nummern fuer Chargenrueckverfolgbarkeit, EU-Versand ohne Zollkomplikationen und eine nachvollziehbare Preisstruktur ohne versteckte Kosten.
Die 5-Amino-1MQ Erfahrung erfahrener Forschungsgruppen zeigt, dass Reinheitsprobleme bei dieser Substanzklasse vor allem durch unvollstaendige Methylierungsreaktionen in der Synthese entstehen — verbleibende nicht-methylierte Quinolin-Vorlaeufer koennen die NNMT-Inhibition verfaelschen, da sie an ueberlappenden Bindungsstellen agieren. HPLC-Reinheit allein ist daher nicht ausreichend; eine zusaetzliche LC-MS-Identitaetsanalyse mit Massengenauigkeit ist Goldstandard. Der 5-Amino-1MQ Preisvergleich EU zeigt eine Spanne von 1,30 bis 5,00 EUR pro mg bei dokumentierter Reinheit ≥98 %. Research Peptide CoA-Verifizierbarkeit ist auch hier ein Muss — der Graumarkt fuer 5-Amino-1MQ ist juenger als der fuer klassische Peptide und entsprechend heterogen.
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Preisvergleich
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Rechtlicher Status
5-Amino-1MQ ist in Deutschland, Oesterreich und der Schweiz nicht als Arzneimittel zugelassen. Es existiert keine Indikation, keine Phase-1-Sicherheitsstudie und kein regulatorisch validiertes Anwendungsprofil fuer den Menschen. Der Bezug fuer Forschungszwecke ist im akademischen und institutionellen Kontext grundsaetzlich moeglich, sofern die Substanz als Research-Chemical deklariert ist und nicht fuer die Anwendung am Menschen beworben wird. Der private Bezug durch Privatpersonen zu angeblichen Forschungszwecken bewegt sich in einem rechtlichen Graumarkt — die Substanz ist nicht im Betaeubungsmittelgesetz oder der Anlage zum AMG aufgefuehrt und damit nicht verboten, unterliegt aber auch keiner pharmazeutischen Qualitaetskontrolle. 5-Amino-1MQ ist nicht auf der WADA-Dopingliste gefuehrt — was nicht als implizite Empfehlung zu verstehen ist, sondern lediglich auf das Fehlen einer formalen Bewertung durch die WADA hinweist. Eine aerztliche Begleitung ist aus rechtlicher Sicht nicht vorgesehen, da 5-Amino-1MQ keine zugelassene Indikation hat.
Im Vergleich zu peptidischen Research-Compounds wie BPC-157 oder TB-500 ist 5-Amino-1MQ pharmakologisch ein "kleines Molekuel" und faellt in eine eigenstaendige regulatorische Kategorie. Die FDA in den USA hat 5-Amino-1MQ nicht als Nahrungsergaenzung anerkannt; ein 2023 erlassenes Warnschreiben an mehrere US-Anbieter wegen unzulaessiger gesundheitsbezogener Werbung unterstreicht die regulatorische Sensibilitaet. Auch Privatkliniken oder "Anti-Aging-Praxen", die 5-Amino-1MQ als Off-Label-Behandlung anbieten, agieren ausserhalb der Zulassung; aus Sicht der evidenzbasierten Medizin fehlen jegliche Outcome-Daten fuer eine solche Anwendung.
Fazit
5-Amino-1MQ ist eines der praeklinisch am besten charakterisierten Werkzeuge der NNMT-Forschung. Die Tier- und Zelldaten zur Reduktion von Diaet-induzierter Adipositas, zur Verbesserung der Skelettmuskelfunktion in gealterten Maeusen und zur Hemmung der Tumorprogression in Onkologiemodellen sind konsistent und mechanistisch gut verstanden. Gleichzeitig fehlt jede klinische Humandatenlage — Phase-1-Sicherheitsstudien sind bislang nicht publiziert, und alle Aussagen zur Wirksamkeit am Menschen sind spekulativ. Fuer Forscher, die sich in den Bereich NNMT, NAD+ und Methyldonor-Bilanz einarbeiten, ist 5-Amino-1MQ eine zentrale Referenzsubstanz — sowohl fuer in-vitro-Enzymassays als auch fuer Tiermodelle der Adipositas, Sarkopenie und metabolischen Dysfunktion. Weitere detaillierte Forschungsstande zu verwandten Compounds findest du auf unseren Uebersichtsseiten zu NAD+, BPC-157, Epithalon und MOTS-C sowie in der kompletten Uebersicht unter /research/.
Quellen:
- Neelakantan H, Wang HY, Vance V, Hommel JD, McHardy SF, Watowich SJ. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PMC5826726
- Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-262. PMID 24717514
- Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14:15554. PMC11226645
- Brown KJ, Funk K, Figueroa Barrientos A, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed
- Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12:384. PMID 35013352
- Pissios P. Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(5):340-353. PubMed
- Roberti A, Fernandez AF, Fraga MF. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 2021;45:101165. PMC8337113
- Pozzi V, Sartini D, Rocchetti R, et al. Nicotinamide N-Methyltransferase: A Promising Biomarker and Target for Human Cancer Therapy. Front Oncol. 2022;12:894744. PMC9218565
- McHardy SF, Wang HY, Watowich SJ. Quinoline derived small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) and uses thereof. US Patent Application US20200102274A1, 2020. Google Patents
- Sigma-Aldrich Product Specification: 5-Amino-1-methylquinolinium iodide ≥98% (HPLC), Cat. SML2832, CAS 42464-06-0. Technical Datasheet 2024.